Η μελέτη αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη που έγινε σε 37 ασθενείς με ολιγοασθενοσπερμία που λάμβαναν θεραπεία με Ενδομητρική Σπερματέγχυση την περίοδο 2016-2017. Στη μελέτη, οι ασθενείς με ολιγοασθενοσπερμία χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες που είτε έλαβαν (ομάδα υπό θεραπεία) είτε όχι (ομάδα ελέγχου) Μυο-Ινοσιτόλη. Οι ασθενείς της ομάδας υπό θεραπεία έλαβα 0,5ml of Μυο-Ινοσιτόλης σε συγκέντρωση 2 mg/ml and επωασμένη σε εκκολαπτήριο σε 37°C για 2 ώρες, αλλά στην ομάδα ελέγχου δεν έγιναν παρεμβάσεις. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι υπήρξε σημαντική αύξηση στην κινητικότητα του σπέρματος κατά τη θεραπεία με Μυο-Ινοσιτόλη. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της μεθόδου επιβεβαιώθηκε με την επίτευξη εγκυμοσύνης στο 18% των ασθενών υπό θεραπεία, ποσοστό περίπου διπλάσιο από αυτό των ασθενών που δεν έλαβαν το φάρμακο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, η χρήση Μυο-Ινοσιτόλης είναι αρκετά επαρκής ώστε να αλλάξει τις παραμέτρους του σπέρματος για να αυξήσει την πιθανότητα γονιμοποίησης. Int J Reprod Biomed (Yazd). 2019 Oct; 17(10): 749–756. Published online 2019 Nov 7. doi: 10.18502/ijrm.v17i10.5296 Η Μυο-Ινοσιτόλη αποτελεί μια ασφαλή ένωση που αποδείχτηκε χρήσιμη σε θέματα σχετιζόμενα με τη γυναικεία γονιμότητα και εγκυμοσύνη. Στην πραγματικότητα, η Μυο-Ινοσιτόλη συμμετέχει σε αρκετές διαδικασίες σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένων των μονοπατιών της ινσουλίνης και των γοναδοτροπινών, και συνεπώς είναι πιθανό να επιδράσει θετικά στη γονιμότητα. Πιο συγκεκριμένα, διάφορες κλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η χορήγησή της μπορεί να έχει θεραπευτικά αποτελέσματα σε υπογόνιμες γυναίκες, και ότι μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη σαν προστατευτική θεραπεία κατά την εγκυμοσύνη. Συγκεκριμένα, η Μυο-Ινοσιτόλη θα μπορούσε να εμποδίσει την έναρξη την έναρξη των βλαβών του νευρικού σωλήνα και την εμφάνιση περιστατικών σακχαρώδους διαβήτη κύησης, προάγοντας μια απροβλημάτιστη εγκυμοσύνη Λόγω της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της Μυο-Ινοσιτόλης, μια τέτοια θεραπεία θα μπορούσε να αντικαταστήσει σοβαρές φαρμακευτικές θεραπείες που αντενδείκνυνται στην εγκυμοσύνη. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jun; 14(6): 504. Published online 2021 May 25. doi: 10.3390/ph14060504

Το συνένζυμο Q10 (CoQ10)—ένας απαραίτητος συμπαράγοντας για την παραγωγή ενέργειας με μείζονες αντιοξειδωτικές ιδιότητες —χρησιμοποιείται συχνά για να υποστηρίξει τη σπερματογένεση στην ιδιοπαθή ανδρική υπογονιμότητα. Αυτή η συστηματική ανάλυση/αναθεώρηση στοχεύει στο να διευκρινίσει τη χρησιμότητα της χορήγησης συνενζύμου Q10 ως συμπλήρωμα στη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας, ειδικά όσον αφορά την ποιότητα του σπέρματος όπως αυτή αξιολογείται από συμβατικές και εξελιγμένες μεθόδους, και τα ποσοστά επίτευξης εγκυμοσύνης. . Όλες οι μελέτες αναφέρουν ωφέλιμο αποτέλεσμα της χορήγησης συνενζύμου Q10 ως συμπλήρωμα για τις παραμέτρους του σπέρματος, αν και οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες αποτελούν μειοψηφία. Επιπλέον η βέλτιστη δόση συνενζύμου Q10 ή το πως μπορεί να συνδυαστεί με άλλα αντιοξειδωτικά μόρια για να μεγιστοποιήσει το αποτέλεσμά του είναι άγνωστη. Παρόλα αυτά, το συνένζυμοQ10 είναι ακόμα ένα από τα πιο υποσχόμενα μόρια για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς ανδρικής υπογονιμότητας. Antioxidants (Basel). 2021 Jun; 10(6): 874. Published online 2021 May 30. doi: 10.3390/antiox10060874 Η διαχείριση των γυναικών με μειωμένο αριθμό ωοθηκών ή με φτωχή ωοθηκική ανταπόκριση (POR) στη διέγερση είναι μία από τις μείζονες προκλήσεις στην αναπαραγωγική ιατρική. Αυτή η προοπτική, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη περιέλαβε 186 διαδοχικούς ασθενείς με φτωχή ωοθηκική τυχαιοποιημένους/στρωματοποιημένους βάσει της ομάδας κατάταξης 3 του POSEIDON (ηλικία < 35, παράμετροι φτωχού ωοθηκικού αποθέματος). Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδα που έλαβε προ-θεραπεία με συνένζυμο Q10 για 60 ημέρες πριν τον κύκλο IVF-ICSI και σε ομάδα που δεν έλαβε προ-θεραπεία. Ο αριθμός των υψηλής ποιότητας εμβρύων ήταν πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης. Η προθεραπεία με συνένζυμο Q10 είχε ως αποτέλεσμα σημαντικά μικρότερες απαιτήσεις σε γοναδοτροπίνη και υψηλότερα επίπεδα E2. Οι γυναίκες στην ομάδα που λάμβαναν συνένζυμο Q10 είχαν αυξημένο αριθμό ανακτημένων ωοκυττάρων (4, IQR 2–5), υψηλότερα ποσοστά γονιμοποίησης (67.49%) και περισσότερα υψηλής ποιότητας έμβρυα (1, IQR 0–2); p < 0.05. Σε σημαντικά μικρότερο αριθμό γυναικών που έλαβαν θεραπεία με συνένζυμο Q10 ακυρώθηκε η μεταφορά του εμβρύου λόγω φτωχής ανάπτυξης του εμβρύου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (8.33% vs. 22.89%, p = 0.04) και περισσότερες γυναίκες στην ομάδα που λάμβανε θεραπεία είχαν διαθέσιμα κατεψυγμένα έμβρυα (18.42% vs. 4.3%, p = 0.012). Τα ποσοστά της κλινικής εγκυμοσύνης και των γεννήσεων ζωντανών νεογνών ανά εμβρυομεταφορά και ανά πλήρη κύκλο διέγερσης ήταν ψηλότερα στην ομάδα που λάμβανε συνένζυμο Q10. Η προθεραπεία με συνένζυμο Q10 βελτιώνει την ωοθηκική ανταπόκριση στην διέγερση και τις εμβρυολογικές παραμέτρους σε νέες γυναίκες με φτωχό ωοθηκικό απόθεμα στους κύκλους IVF-ICSI.

Η καθημερινή λήψη συμπληρώματος Α-Λιποϊκού Οξέος βελτίωσε την ολική κινητικότητα και την προοδευτική κινητικότητα των σπερματοζωαρίων. Στην ομάδα που έλαβε Α-Λιποϊκό Οξύ, η ολική κινητικότητα του σπέρματος και η προοδευτική κινητικότητα αυξήθηκαν σημαντικά, και αναλόγως, το μέσο ποσοστό βιωσιμότητας του σπέρματος εμφάνισε σημαντική αύξηση για την ομάδα που έλαβε Α-Λιποϊκό Οξύ (p < 0.001). Η ανάλυση έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση στον όγκο και τη συγκέντρωση του σπέρματος στην ομάδα που έλαβε συμπλήρωμα με Α-Λιποϊκό Οξύ, ενώ η ύπαρξη ανώμαλων μορφολογιών μειώθηκε σημαντικά (p <0.001). Η λήψη συμπληρώματος με Α-Λιποϊκό Οξύ βελτίωσε σημαντικά τις παραμέτρους του σπέρματος και τα αποτελέσματα των λειτουργικών ελέγχων στους ασθενείς της ομάδας που το έλαβαν ως συμπλήρωμα. Συμπερασματικά, η λήψη συμπληρώματος Α-Λιποϊκου Οξέος σε ασθενείς με ιδιοπαθή ασθενοζωοσπερμία ενίσχυσε την ποιότητα και βιωσιμότητα του σπέρματος Human Fertility , Published online: 13 Jan 2022 https://doi.org/10.1080/14647273.2021.2025271 Τα διαθέσιμα βιβλιογραφικά δεδομένα υποδεικνύουν τα θετικά αποτελέσματα του Α-Λιποϊκού Οξέος στις πολλαπλές διαδικασίες από την ωρίμανση των ωοκυττάρων (0.87 ± 0.9% of oocyte in MII vs 0.81 ± 3.9%; p < .05) έως τη γονιμοποίηση, την ανάπτυξη του εμβρύουt (57.7% vs 75.7% grade 1 embryo; p < .05) και τα αναπαραγωγικά αποτελέσματα. Η τακτική του χορήγηση σε υπογόνιμες γυναίκες και άνδρες δείχνει να μειώνει τον πυελικό πόνο στην ενδομητρίωση ( p < .05), να κανονικοποιεί την εμμηνορροϊκή ρήση και τις μεταβολικές διαταραχές ( p < .01) και να βελτιώνει την ποιότητα του σπέρματος ( p < .001). Τα Α-Λιποϊκό οξύ αντιπροσωπεύει ένα υποσχόμενο νέο μόριο στο πεδίο της γονιμότητας των ζευγαριών. Gynecological Endocrinology Volume 37, 2021 - Issue 6, https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1843619 Η μελέτη συμπεριέλαβε 101 διαδοχικούς κύκλους IVF/ICSI σε 101 υπογόνιμες ασθενείς ηλικίας άνω των 37 ετών, στις οποίες χορηγήθηκε Α-Λιποϊκό Οξύ σε δόση των 200mg δις ημερησίως για 60-90 ημέρες πριν και κατά τη διάρκεια της ελεγχόμενης ωοθηκικής διέγερσης (ομάδα μελέτης υπό θεραπεία, n=53) ή δεν τους χορηγήθηκε Λιποϊκό Οξύ (ομάδα ελέγχου, n=48) στο κέντρο μας από τον Μάρτιο του 2015 έως και τον Ιούνιο του 2016. Η έκφραση του +65of PGC-1alpha mRNA στα κοκκιώδη ωοθηκικά κύτταρα αναλύθηκε με RT-PCR σε πραγματικό χρόνο. Ο αριθμός των ώριμων ωοκυττάρων, των γονιμοποιημένων ωοκυττάρων και ο αριθμός των εμβρύων 1ης και 2ης βαθμίδας αυξήθηκαν σημαντικά στη μελέτη (p < 0.001, p < 0.001, p = 0.003, respectively). Η σχετική ποσότητα του PGC-1alpha mRNA στα κοκκιώδη ωοθηκικά κύτταρα στην ομάδα της μελέτης 8.45 ± 3.84 ήταν σημαντικά υψηλότερη συγκρινόμενη με αυτή της ομάδας ελέγχου 3.04 ± 1.98 (p< 0.001). Τα ποσοστά κλινικής εγκυμοσύνης φάνηκαν υψηλότερα στη μελέτη. Η χορήγηση συμπληρώματος Λιποϊκου Οξέος σε δόση 200mg δις ημερησίως για 60-90 ημέρες αυξάνει τον αριθμό των ώριμων ωοκυττάρων και τα έμβρυα καλής ποιότητας και την έκφραση του PGC-1alpha στα κοκκιώθη ωοθηκικά κύτταρα σε γυναίκες μεγάλης ηλικίας που είναι σε κύκλους IVF. Fertility and Sterility, VOLUME 108, ISSUE 3, SUPPLEMENT , E228, SEPTEMBER 01, 2017 DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.07.689

Μετά τη θεραπεία με Ν-Ακέτυλο-Κυστεϊνη (NAC) ο αριθμός και η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων των ασθενών αυξήθηκε, ενώ παράλληλα υπήρξε σημαντική μείωση στην ανώμαλη μορφολογία, τον κατακερματισμό του DNA και την έλλειψη πρωτεϊνών σε σύγκριση με τα προθεραπευτικά επίπεδα (P < 0.05). Η βελτίωση του ορμονικού προφίλ σχετιζόταν με χαμηλότερα επίπεδα FSH και LH και με αυξημένη ποσότητα τεστοστερόνης (P < 0.05). Η ολική αντιοξειδωτική ικανότητα του πλάσματος (TAC) αυξήθηκε σημαντικά και η Μαλοδιαλδεϋδη (MDA) μειώθηκε με μια αντιστρόφως ανάλογη συσχέτιση μεταξύ TAC και MDA (P <0.05). Η χορήγηση συμπληρώματος Ν-Ακέτυλο-Κυστείνης από του στόματος μπορεί να βελτιώσει τις παραμέτρους του σπέρματος και την αναλογία του οξειδωτικού/αντιοξειδωτικού status σε υπογόνιμους άνδρες. Reproductive Biology and Endocrinology volume 17, Article number: 24 (2019) Σκοπός αυτής της μελέτης είναι να εξερευνήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της Ν-Ακέτυλο-Κυστεϊνης σαν συμπληρωματική θεραπεία στη γυναικεία υπογονιμότητα. Αναλύθηκαν 15 τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 2.330 γυναίκες που έλαβαν Ν-Ακέτυλο-Κυστεϊνη. Τα δεδομένα που αναλύθηκαν έδειξαν τη στατιστικά ασήμαντη βελτίωση στα αποτελέσματα. Ποσοστό κλινικής εγκυμοσύνης 1,55 (95% CI 0.98-2.47; I2=68%; p<<0.01), ποσοστό ωορρηξίας 1.77 (95% CI 0.76-4.14; I2=90%; p<<0.01), ποσοστό πολλαπλής κύησης 0.83 (95% CI 0.34-1.99; I2=10%; p=0.31) και ποσοστό αποβολών 0.76 (95% CI= 0.37, 1.53; I2=0%; p=0.69) . Η Ν-Ακέτυλο-Κυστεϊνη βρέθηκε λιγότερο αποτελεσματική από τη μετφορμίνη σε όλα τα αποτελέσματα. Συνολικά, η Ν-Ακέτυλο-Κυστεϊνη φάνηκε στατιστικά ασήμαντη στις διαφορές των αποτελεσμάτων (OR=0.98-2.47). Η Ακετυλο-Κυστεϊνη μπορεί να είναι αποτελεσματικό συμπλήρωμα στη σχετιζόμενη με πολυκυστικές ωοθήκες ή στην άγνωστης αιτιολογίας υπογονιμότητα. Το αποτέλεσμα μπορεί να είναι πιο εμφανές σε γυναίκες με υψηλό δείκτη μάζας σώματος, αντίσταση στην ινσουλίνη, και οξειδωτικό στρες. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2020 Nov 19;32(5):899-910. DOI: 10.1515/jbcpp-2020-0107

Σύμφωνα με όσα έχουν ειπωθεί, είναι ξεκάθαρο ότι η χρήση της L-Καρνιτίνης και των εστέρων της, Ακέτυλο-L-Καρνιτίνη και Προπιόνυλο-L-Καρνιτίνη, είναι αποτελεσματική στο να προωθήσει μια βελτίωση των παραμέτρων του σπέρματος και ειδικά της ολικής κινητικότητας και της προοδευτικής κινητικότητας, να μειώσει τα επίπεδα των δραστικών μορφών οξυγόνου στο σπερματικό υγρό, ακόμα και στην περίπτωση της φύλαξής του μέσω καταψύξεως Επομένως, η χορήγηση αυτών των μορίων στην ανδρική υπογονιμότητα (μόνα ή σε συνδυασμό) είναι μια λογική και αποτελεσματική θεραπευτική στρατηγική. Andrology, Volume4, Issue5 September 2016 Pages 800-807, https://doi.org/10.1111/andr.12191 Η L-Καρνιτίνη (LC), και η ακετυλιωμένη της μορφή, Ακέτυλο-L-Καρνιτίνη (ALC), έχουν τεράστιες λειτουργικές ικανότητες στο να ρυθμίζουν την οξειδωτική και μεταβολική κατάσταση του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος. Αυτή η μετα-ανάλυση: α) συνοψίζει τα αποτελέσματα της καρνιτίνης στη γυναικεία γονιμότητα, και μαζί και τα ευρήματα από διάφορες in vivo and in vitro μελέτες για την ανθρώπινη, τη ζωική και την υποβοηθούμενη τεχνολογία αναπαραγωγής, και β) συνδέει τον μηχανισμό των δράσεων της καρνιτίνης στη βελτίωση της γυναικείας γονιμότητας με τη δράση τους στη μείωση του κυτταρικού στρες, διατηρώντας την ορμονική ισορροπία και ενισχύοντας την παραγωγή ενέργειας. Ενώ και η L-Καρνιτίνη και η Ακέτυλο-L-Καρνιτίνη έχουν θέση στη βελτίωση της γυναικείας υπογονιμότητας, η Ακέτυλο-L-Καρνιτίνη προτιμάται λόγω των καλύτερων αντιοξειδωτικών της ιδιοτήτων και η L-Καρνιτίνη για τη βελτίωση της παροχής ενέργειας στα κύτταρα. Αυτά τα ωφέλιμα αποτελέσματα αποτελούν μεγάλη υπόσχεση για την εφαρμογή τους σαν θεραπευτικές επιλογές για τις γυναίκες που εμφανίζουν διαταραχές υπογονιμότητας. Reprod Biol Endocrinol. 2018 Jan 26;16(1):5. doi: 10.1186/s12958-018-0323-4. DOI: 10.1186/s12958-018-0323-4

Η κλινική αποτελεσματικότητα και η αποδοχή/ανοχή του L-Αργινινικού Υδροχλωρίου δοκιμάστηκε σε 40 υπογόνιμους άνδρες. . Όλοι αυτοί οι άνδρες είχαν φυσιολογικό αριθμό σπερματοζωαρίων (>20 εκατομμύρια/ml), αλλά μειωμένη κινητικότητα. Αυτή η μειωμένη κινητικότητα δεν οφειλόταν σε λοίμωξη ή σε ανοσολογικές διαταραχές. Η θεραπεία συνιστώταν από 80ml διαλύματος 10% L-Αργινινικού Υδροχλωρίου χορηγούμενου καθημερινά από του στόματος για 6 μήνες. Το L-Αργινινικό Υδροχλώριο φάνηκε σταθερά ικανό να βελτιώσει την κινητικότητα των σπερματοζωαρίων χωρίς καθόλου παρενέργειες. Minerva Urol Nefrol . 1994 Dec;46(4):251-3. Αυτή η μικρής κλίμακας τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη είχε σκοπό να εξετάσει το αποτέλεσμα της χορήγησης L-Αργινίνης ως συμπλήρωμα στην θετική αύξηση του ποσοστού της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (hCG) και στο ποσοστό επίτευξης κλινικής εγκυμοσύνης (CPR) σε γυναίκες που είναι σε διαδικασία θεραπείας υποβοηθούμενης αναπαραγωγικής τεχνολογίας (ART) για 3 μήνες. Στην υποομάδα των γυναικών που λάμβαναν ART λόγω ανδρικής υπογονιμότητας, η θετική βελτίωση του ποσοστού ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (hCG) και της επίτευξης κλινικής εγκυμοσύνης (CPR) αυξήθηκαν σημαντικά στις ομάδες της L-Αργινίνης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. (13.42 [95% CI, 1.42-366.9] and 13.62 (95% CI, 1.42-367.6), αντιστοίχως). Επομένως, η χορήγηση συμπληρώματος αργινίνης μπορεί να αποτελεί επιλογή για τις γυναίκες που επιθυμούν εγκυμοσύνη, ειδικά εκείνες που συμμετέχουν σε πρόγραμμα υποβοηθούμενης αναπαραγωγής λόγω ανδρικής υπογονιμότητας. Nutr Res . 2020 Oct;82:67-73. doi: 10.1016/j.nutres.2020.08.008. Epub 2020 Aug 22., DOI: 10.1016/j.nutres.2020.08.008